Un fármaco desarrollado en la Universidad Estatal de Georgia (GSU) podría allanar el camino hacia nuevas vías de tratamiento para el cáncer de páncreas y de mama, según un par de informes.
Créditos de la imagen Miguel. Padrín.
El fármaco, bautizado como ProAgio, fue desarrollado por Zhi-Ren Liu, profesor de biología en la GSU, y su equipo. Las pruebas de laboratorio con ratones mostraron que el compuesto es efectivo para tratar el cáncer de páncreas. Un segundo estudio muestra que también es eficaz contra el cáncer de mama triple negativo, un tipo de cáncer de mama particularmente agresivo y difícil de tratar que hasta ahora tenía malas perspectivas de tratamiento.
Derribando las paredes
El fármaco no se dirige a las células cancerosas de las enfermedades en sí, sino a las que usan para defenderse. Las células cancerosas usan fibroblastos, un tipo especializado de célula que produce colágeno y otras moléculas mecánicamente fuertes, para construir un escudo alrededor del tumor. Este escudo se llama estroma y actúa como una barrera física que evita que las drogas lleguen al interior y hagan su trabajo.
ProAgio se dirige a estas células y las obliga a sufrir una muerte celular programada por apoptosis. Esto rompe el estroma, dejando al tumor vulnerable.
Según los autores, es este estroma lo que hace que el cáncer de páncreas sea extremadamente letal y difícil de tratar. La tasa de supervivencia a 5 años para este tipo de cáncer es solo del 8%, explican. El cáncer de mama triple negativo también tiende a formar un estroma muy denso y ofrece perspectivas igualmente pobres para los pacientes. El equipo espera que enfocarse en el activo más poderoso de estas condiciones y neutralizarlo finalmente le daría ventaja a nuestros tratamientos actuales contra el cáncer.
Todos los tumores sólidos usan fibroblastos asociados con el cáncer, pero en el cáncer de páncreas y el cáncer de mama triple negativo, el estroma es tan denso que a menudo los medicamentos convencionales no pueden penetrarlo y tratar el cáncer de manera efectiva, dijo Liu.
Además, el estroma también está involucrado en la capacidad de los tumores para confundir nuestro sistema inmunológico. Por lo tanto, no solo aísla del tratamiento directo, sino que también hace que la inmunoterapia, que utiliza nuestro sistema inmunológico natural para combatir el cáncer, sea mucho menos efectiva.
Dado que los fibroblastos asociados con el cáncer también desarrollan nuevos vasos sanguíneos para irrigar el tumor, aceleran su propagación por el cuerpo. Cualquier célula que se desprenda del tumor puede ingresar al torrente sanguíneo y comenzar a desarrollarse en otro lugar, lo que llamamos metástasis. ProAgio, mostró el equipo, tiene un efecto pronunciado en la vasculatura de los tumores. Para los cánceres de páncreas, ayudó a reabrir vasos sanos que fueron aplastados por el estroma. Para el cáncer de mama triple negativo, redujo la tasa de nuevos vasos sanguíneos creados por el tumor.
ProAgio se deriva de una proteína humana y se dirige a un receptor específico en la superficie de los fibroblastos asociados con el cáncer para asegurarse de que no ataque ningún otro tejido sano.
Cuando tienes una herida, por ejemplo, los fibroblastos normales secretarán fibras para limitar el daño y promover la curación, dijo Liu. La región del tumor es básicamente una herida que no cicatriza. Los fibroblastos inactivos pueden desempeñar un papel en la prevención de la propagación del cáncer. No quieres matar a los buenos, solo a los malos.
Actualmente, el fármaco tiene licencia para ProDa BioTech, una empresa de investigación farmacéutica fundada por Liu. Actualmente ha superado los estudios de toxicología y farmacocinética necesarios para que un fármaco pueda entrar en las primeras etapas de ensayos clínicos. Estos comenzarán después de que ProAgio apruebe su solicitud de nuevo fármaco en investigación (IND), el proceso a través del cual la Administración de Alimentos y Medicamentos da su aprobación para realizar pruebas con sujetos humanos.
Es probable que los primeros ensayos comiencen a principios de 2021 si todo sale bien con la FDA, dice Liu, y con suerte todo progresará a ensayos de última etapa en algún momento antes de fin de año.
El primer artículo dirigido simultáneamente a los fibroblastos asociados con el cáncer y los vasos angiogénicos como tratamiento para TNBC se publicó en el Journal of Experimental Medicine .
El segundo artículo Modulation of Cancer-Associated Fibrotic Stroma by An Integrin v3 Targeting Protein for Pancreatic Cancer Treatment se ha publicado en la revista Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology.
"