Científicos descubren que Viagra puede tratar la enfermedad de Alzheimer

Crédito: Pixabay.

El sildenafil, un fármaco que se utiliza con mayor frecuencia para tratar la disfunción eréctil, sorprendentemente puede hacer maravillas para evitar la enfermedad de Alzheimer, la causa más común de demencia en todo el mundo. Por el momento no existe un tratamiento adecuado para el Alzheimer, una enfermedad incurable que es altamente debilitante y cuya carga para la sociedad aumenta cada año con el envejecimiento de la población.

Dos vías, un solo fármaco

Después de cierta edad, el cerebro humano comienza a encogerse considerablemente pero, sorprendentemente, no mueren demasiadas neuronas en el proceso. Sin embargo, en el cerebro enfermo de Alzheimer, muchas neuronas dejan de funcionar, pierden conexiones con otras neuronas y eventualmente mueren. Este tipo de degeneración conduce a la pérdida de la memoria y la desorientación asociada con la enfermedad, aunque se debe tener en cuenta que el Alzheimer comienza a dañar las células cerebrales mucho antes de que aparezcan los primeros síntomas.

Se cree ampliamente que la enfermedad de Alzheimer es causada por la acumulación de proteínas beta-amiloides que se agrupan para formar placas entre las neuronas e interrumpir la función celular. Otra característica física del cerebro enfermo de Alzheimer es la acumulación de proteínas tau, que se enredan dentro de las neuronas, bloqueando su sistema de transporte.

Muchos proyectos de descubrimiento de fármacos centrados en las vías antiamiloides fracasaron en las últimas dos décadas. En nuestro proyecto, probamos una hipótesis novedosa de doble orientación en las vías amiloide y Tau al mismo tiempo en comparación con el enfoque tradicional de descubrimiento de fármacos dirigido solo a las vías amiloide y Tau. Dado que la enfermedad de Alzheimer (EA) es una enfermedad compleja causada por muchos factores, los medicamentos multiobjetivo o la terapia de combinación que se dirigen a múltiples vías de la enfermedad pueden ofrecer mejores beneficios clínicos para enfermedades complejas, como la EA, Dr. Feixiong Cheng del Instituto de Medicina Genómica de las Clínicas de Cleveland y dijo el autor principal del nuevo estudio a ZME Science.

Cheng y sus colegas se propusieron encontrar medicamentos nuevos o existentes cuyas vías biológicas puedan cruzarse con la enfermedad de Alzheimer. Esta fue una tarea desafiante que resultó en muchos callejones sin salida, ya que más del 99% de los medicamentos propuestos para la enfermedad de Alzheimer resultaron ser fallas enormemente decepcionantes en los ensayos clínicos.

Así que los investigadores decidieron volver a la mesa de dibujo e intentar algo diferente: atacar las vías amiloide y Tau al mismo tiempo. Se pusieron a trabajar y diseñaron un modelo computacional que mapeó una gran red de más de 350.000 interacciones proteína-proteína humana. Esta enorme red de mapeo de genes permitió a los investigadores seleccionar más de 1600 medicamentos aprobados por la FDA que podrían atacar tanto al amiloide como a la proteína tau y, por lo tanto, potencialmente tratar la enfermedad de Alzheimer.

El mejor candidato a fármaco fue el sildenafil, un fármaco famoso por tratar la disfunción eréctil bajo el nombre de marca Viagra y la hipertensión pulmonar bajo el nombre de marca Revatio. Anteriormente, el sildenafil se ha asociado con mejoras en la cognición y la memoria en modelos preclínicos.

Para ver qué tipo de efecto podría tener el sildenafil en el Alzheimer, los investigadores observaron de cerca los datos de reclamaciones de seguros de más de siete millones de estadounidenses. Este análisis reveló que las prescripciones de sildenafilo se asociaron con una reducción del 69 % en el riesgo de diagnóstico de EA después de 6 años de seguimiento.

De particular interés es que el sildenafil tenía más probabilidades de reducir la incidencia de la enfermedad de Alzheimer en personas con enfermedad de las arterias coronarias, hipertensión y diabetes tipo 2, todas las cuales son comorbilidades significativamente asociadas con la enfermedad neurodegenerativa.

De vuelta en el laboratorio, los investigadores utilizaron células madre para cultivar células cerebrales derivadas de pacientes con Alzheimer. Cuando se introdujo sildenafil en el tejido, la tasa de crecimiento de las células cerebrales aumentó mientras que la hiperfosforilación de las proteínas tau (un sello distintivo que conduce a los ovillos neurofibrilares) disminuyó.

Todos estos hallazgos en combinación apuntan hacia el sildenafil como un candidato a fármaco digno para la enfermedad de Alzheimer, razón por la cual los investigadores ahora están planeando un ensayo clínico aleatorizado de fase II para confirmar los beneficios clínicos de los medicamentos para los pacientes con la enfermedad. Y a pesar de la notoria reputación de sildenafil, los momentos embarazosos son muy poco probables.

No creemos que las erecciones diarias sean un efecto secundario importante del sildenafil, ya que usaremos sildenafil en personas de edad avanzada y podemos controlar este problema ajustando la dosis y otros factores. Estamos planificando un ensayo de fase II para probar los beneficios clínicos del sildenafilo en pacientes con EA en el próximo paso. Responderemos a los problemas de dosificación en nuestro futuro RCT (ensayo clínico), dijo Cheng.

La EA es una enfermedad compleja y tenemos que utilizar estrategias de tratamiento personalizado (medicina de precisión) y terapia de combinación de fármacos para prevenir y tratar la EA en el futuro. En nuestro proyecto, descubrimos que la orientación dual de las vías Tau y amiloide puede ofrecer mejores beneficios clínicos en comparación con el enfoque tradicional dirigido solo a las vías Tau y amiloide. Hay otros tipos de endofenotipos, como también las vías inflamatorias, y estamos trabajando en el diseño de terapias combinadas al combinar Tau y el endofenotipo amiloide con terapias antiinflamatorias también en el próximo paso, agregó.

Los hallazgos se informaron en la revista Nature Aging .

"